尿嘧啶的化学名称为2,4-(1H,3H)-嘧啶二酮或2,4-二羟基嘧啶。分子式为C4H4N2O2。尿嘧啶用作药品使用可以用于治疗消化系癌、乳腺癌及甲状腺癌等,且与丝裂霉素合用于晚期胃癌疗效好;而尿嘧啶作为医药中间体时可以用于合成5-氟尿嘧啶、替加氟、双呋氟尿嘧啶、去氧氟脲苷、卡莫氟、5-碘-2’-脱氧尿苷。
尿嘧啶厂家提示您目前,尿嘧啶的工业化生产主要是在含有质量百分数为15%三氧化硫的发烟硫酸中,以苹果酸和尿素为原料,蒸汽浴加热搅拌反应4小时,然后结晶、活性炭脱色,最后精制而得。该工艺在生产中存在加热时间长、产品收率低及硫酸浓度高、用量大的缺陷,因此严重制约了产品的生产规模。
技术特征:
1.一种尿嘧啶的加热合成方法,具体包括以下步骤:
缩合按照含有质量百分数为8%~12%三氧化硫的发烟硫酸、尿素和苹果酸三者之间的质量比为(30~40):(1~5):(3~7)配置物料;在搅拌条件下,先将所述尿素加入到所述发烟硫酸中,再将所述苹果酸加入到所述发烟硫酸中,得到混合物料;对所述混合物料进行微波加热使其在85℃~90℃的温度下进行缩合反应20min~35min,得到缩合物料;
结晶将所述缩合物料与水进行混合,降至室温后进行过滤,得到尿嘧啶粗品。
2.根据权利要求1所述的尿嘧啶的加热合成方法,其特征在于,所述发烟硫酸、所述尿素和所述苹果酸的质量比为(33~37):(2.0~3.1):(4.0~5.5)。
3.根据权利要求2所述的尿嘧啶的加热合成方法,其特征在于,所述发烟硫酸、所述尿素和所述苹果酸的质量比为36:2.4:5。
4.根据权利要求3所述的尿嘧啶的加热合成方法,其特征在于,在所述缩合步骤中,向所述发烟盐酸中加入所述尿素的每秒加入量为0.1 g~10 g。
5.根据权利要求4所述的尿嘧啶的加热合成方法,其特征在于,在所述缩合步骤中,向所述发烟盐酸中加入所述苹果酸的每秒加入量为0.5 g~20 g。
6.根据权利要求5所述的尿嘧啶的加热合成方法,其特征在于,所述发烟硫酸中含有的三氧化硫的质量百分数为10%。
7.根据权利要求1~6任一项所述的尿嘧啶的加热合成方法,其特征在于,它还包括以下步骤:
精制将所述尿嘧啶粗品、水和活性炭均匀混合得到吸附混合溶液,然后将所述吸附混合溶液加热至沸腾并回流10 min~30 min后进行过滤,滤出活性炭得到一次过滤液,将所述一次过滤液降至室温后进行过滤,得到二次过滤液和尿嘧啶成品。
8.根据权利要求7所述的尿嘧啶的加热合成方法,其特征在于,它还包括收集所述二次过滤液用作下批尿嘧啶粗品精制时使用。